姐姐的朋友中文
“對于罕見病患者而言，有藥可用永遠(yuǎn)都是哈佛候選罕第一位的?！?/p>
中國國際經(jīng)濟交流中心理事長畢井泉曾于 2022 年這樣說。重磅再遙
罕見病，突破顧名思義，確定是多種姐姐的朋友中文患病相對較低的一類疾病。由于患病人數(shù)少、疾病市場需求小，藥物遠(yuǎn)以及藥物研發(fā)難度大、孤兒藥成本高、哈佛候選罕周期長，重磅再遙罕見病治療難度居高不下，突破罕見病用藥更被稱為“孤兒藥”。確定絕大多數(shù)罕見病患者都面臨著治療困難、多種藥物短缺的疾病問題。
據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報道，一边亲着一面膜下奶韩剧免费在全球發(fā)現(xiàn)的超過 7000 種的罕見病中，有獲批的相應(yīng)治療方案或藥物的病種不到10%，且大多需要終身藥物治療。在這一嚴(yán)峻背景下，如何為罕見病尋求有效治療藥物是緩解罕見病患者治療困境的關(guān)鍵一步。
這一步，在人工智能（AI）的幫助下有望向前邁出“一小步”。
日前，來自哈佛醫(yī)學(xué)院的研究團隊及其合作者開發(fā)了一個名為 TxGNN 的 AI 模型，這是首個專門為識別罕見疾病和無藥可治病癥的候選藥物而開發(fā)的新辦法，它從現(xiàn)有藥物中確定了 17000 多種疾病的候選藥物，其中許多疾病沒有任何現(xiàn)有治療方法。與用于藥物再利用的同類 AI 模型相比，TxGNN 在識別候選藥物方面平均提高了近 50%，在預(yù)測哪些藥物會有禁忌癥方面，人妻精油按摩BD高清中文字幕準(zhǔn)確率也高出 35%。
相關(guān)研究論文以“A foundation model for clinician-centered drug repurposing”為題，已發(fā)表在 Nature 子刊 Nature Medicine 上。
AI 如何促進藥物再利用？
傳統(tǒng)的藥物再利用（drug repurposing）策略，雖然利用現(xiàn)有藥物的安全性和有效性數(shù)據(jù)，可以加快新藥物在臨床中的應(yīng)用，但這種方法往往是偶然的且機會性較強，很難系統(tǒng)地解決罕見病的藥物研發(fā)問題。
在這種背景下，TxGNN 應(yīng)運而生，為藥物重新利用帶來了革命性的突破，特別是在罕見病藥物發(fā)現(xiàn)中展現(xiàn)出巨大的潛力。
TxGNN 是一種基于圖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（GNN）的基礎(chǔ)模型，專門用于零樣本藥物再利用。與傳統(tǒng)方法不同，大香煮蕉伊国语视频TxGNN 并不局限于現(xiàn)有藥物和疾病的已知關(guān)系，而是通過訓(xùn)練一個醫(yī)學(xué)知識圖譜（KG），將疾病和藥物之間的復(fù)雜關(guān)系嵌入到一個潛在的表示空間中，從而能夠針對任何給定的疾病預(yù)測潛在的治療藥物。該知識圖譜包含了 17080 種疾病、7957 種藥物、27671 種蛋白質(zhì)等醫(yī)學(xué)概念，為 TxGNN 的訓(xùn)練提供了豐富的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。
圖｜TxGNN 是藥物再利用的圖基礎(chǔ)模型，可為治療選擇有限且分子數(shù)據(jù)有限的疾病確定候選藥物。（來源：該論文）
在多次實驗中，TxGNN 展現(xiàn)出了其強大的預(yù)測能力。與 8 種現(xiàn)有的方法進行對比，TxGNN 在零樣本環(huán)境下表現(xiàn)出了顯著的優(yōu)勢。根據(jù)論文中的bnb89免费电影實驗數(shù)據(jù)，TxGNN 在藥物指征預(yù)測的準(zhǔn)確率上提高了 19%，在副作用預(yù)測上提高了 23.9%。
這些結(jié)果表明，TxGNN 不僅能夠在現(xiàn)有治療方案中找到潛在的新用途，更能夠在沒有已知治療方案的情況下，準(zhǔn)確地預(yù)測出可能的藥物。這對于罕見病的治療具有重要意義，因為罕見病中超過 95% 沒有現(xiàn)有的治療藥物，而 TxGNN 為這些疾病快速發(fā)現(xiàn)新藥物創(chuàng)造了可能性。
圖｜TxGNN 可準(zhǔn)確預(yù)測藥物適應(yīng)癥和禁忌癥。（來源：該論文）
除了預(yù)測能力，TxGNN 還特別設(shè)計了一個解釋模塊，用于幫助醫(yī)生和研究人員理解模型的預(yù)測邏輯。這個模塊通過多跳路徑（multi-hop paths），展示了藥物與疾病之間的十九岁免费观看国语版潛在聯(lián)系。
解釋模塊不僅能夠指出某種藥物為何對特定疾病可能有效，還能提供詳細(xì)的醫(yī)學(xué)知識路徑，讓使用者能夠追溯到預(yù)測背后的科學(xué)依據(jù)。通過這項功能，TxGNN 克服了許多 AI 模型在醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的“黑箱問題”，大大提高了模型的可解釋性和信任度。
圖｜TxGNN Explainer 中多跳可解釋路徑的開發(fā)、可視化和評估。（來源：該論文）
研究團隊對 TxGNN 在罕見病藥物發(fā)現(xiàn)中的實際應(yīng)用進行了驗證，并取得了令人鼓舞的成果。在實驗中，TxGNN 的許多預(yù)測與實際的臨床非處方藥物使用具有高度一致性。
例如，在對 1272085 名患者的電子病歷數(shù)據(jù)分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)，十九岁国语版免费观看完整高清TxGNN 預(yù)測的頂級藥物在這些患者群體中的使用頻率顯著高于隨機預(yù)測。log(OR)（共現(xiàn)比值）的分析顯示，TxGNN 預(yù)測出的藥物與罕見病的使用關(guān)聯(lián)性比底層藥物預(yù)測高出 107%，進一步證明了該模型在實際臨床環(huán)境中的有效性。
圖｜在大型醫(yī)療系統(tǒng)中評估 TxGNN 的預(yù)測結(jié)果。（來源：該論文）
一個具體的案例是，TxGNN 在預(yù)測 Wilson ?。ㄒ环N導(dǎo)致銅代謝異常的罕見病）的潛在治療藥物時，推薦了去鐵酮（Deferasirox）作為最有前途的候選藥物。該藥物在臨床中已被用于治療鐵超載疾病，TxGNN 通過其解釋模塊展示了去鐵酮可能通過代謝途徑對 Wilson 病的治療產(chǎn)生積極作用。這一預(yù)測也與醫(yī)學(xué)文獻中的相關(guān)研究結(jié)果相符，顯示了該模型的科學(xué)合理性。
在當(dāng)前藥物開發(fā)周期漫長、成本高昂的背景下，TxGNN 為現(xiàn)有藥物的十九岁观看免费高清完整版重新利用提供了系統(tǒng)化的解決方案。
未來，隨著這一技術(shù)的不斷完善，它有望成為加速藥物開發(fā)、特別是使罕見病患者“有藥可用”的關(guān)鍵驅(qū)動力。
在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，AI 大有可為
除罕見病領(lǐng)域，AI 在其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也有著廣泛的應(yīng)用。
2019 年 9 月，AI 藥物研發(fā)公司 Insilico Medicine 開發(fā)了一個名為 GENTRL 的生成式 AI 平臺，該平臺已用于設(shè)計用于治療纖維化和癌癥等疾病的新藥。通過使用 GENTRL，研究人員僅使用 21 天就發(fā)現(xiàn)了盤狀蛋白結(jié)構(gòu)域受體 1 （DDR1） 的強效抑制劑，極大縮短了藥物發(fā)現(xiàn)時間。
2022 年，倫敦癌癥研究所的十九岁韩国免费完整版正片研究人員創(chuàng)建了一個原型測試，可以在 24-48 小時內(nèi)預(yù)測哪些藥物組合可能對癌癥患者有效。他們使用 AI 分析來自腫瘤樣本的大規(guī)模數(shù)據(jù)，可以比目前的方法更準(zhǔn)確地預(yù)測患者對藥物的反應(yīng)。
2023 年，美國公司 Nuance Communications 推出一款新型 AI 驅(qū)動的語音激活軟件應(yīng)用程序——Dragon Ambient Experience (DAX) Express。該計劃旨在通過利用自然語言處理技術(shù)，促進患者咨詢期間醫(yī)療記錄的實時轉(zhuǎn)錄，有效幫助減輕臨床醫(yī)生的管理負(fù)擔(dān)。
2024 年，來自哈佛醫(yī)學(xué)院的研究團隊及其合作者提出了臨床組織病理學(xué)成像評估基礎(chǔ)（CHIEF）模型，用于提取病理成像特征以進行系統(tǒng)的癌癥評估。在包含 11 種癌癥類型的 15 個數(shù)據(jù)集上，CHIEF 在癌癥檢測方面實現(xiàn)了近 94% 的準(zhǔn)確率，顯著優(yōu)于之前的 AI 方法。
毋庸置疑，年轻的保姆1线在完整中字AI 在改善罕見疾病檢測、藥物再利用以及臨床流程優(yōu)化方面的潛力將會越來越大，能夠更好地幫助我們更好抗擊疾病。
作者：阮文韻
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